Последствия прекращения лечения у больных гепатитом В

Актуальность

Прекращение противовирусной терапии у больных гепатитом В в связи с токсичностью и низкой приверженностью лечению может стать причиной развития резистентности.

Исследователи из Тайваня изучили предикторы вирусологического и клинического рецидива, устойчивого вирусологического ответа у пациентов с гепатитом В, которые прекратили прием аналогов нуклеозидов.

 

 

Методы

В проспективное когортное исследование были включены пациенты с хроническим гепатитом В, которые прекратили терапию аналогами нуклеозидов. У пациентов оценивали факторы, предопределяющие рецидив HBsAg, уровень anti-HBs антител и наличие однонуклеотидных полиморфизмов в генах, кодирующих рецепторы NTCP (rs2296651) и CTLA4 (rs231775), генах, кодирующих HLA-DPA1 (rs3077) и HLA-DPB1 (rs9277535).

Вирусологический рецидив расценивали как показатель HBV DNA >2000 ЕД/мл, клинический рецидив определялся как сочетание вирусологического рецидива плюс повышение уровня АЛТ более чем в 2 раза верхней границы нормы.

 

 

Результаты

Исследователи включили в анализ 100 пациентов, которые прекратили 3-летнюю терапию энтекавиром или тенофовиром.

• Пациенты из группы тенофовира имели значительно более высокую частоту вирусологического рецидива (52,9% vs. 6,1%; P <0.001) и клинического рецидива (15,2% vs. 1,5%, P = 0,007) через 3 месяца, по сравнению с больными из группы энтекавира. Однако частота рецидива через 12 месяцев была схожей.
• Показатель HBsAg в конце терапии являлся предиктором вирусологического рецидива (коэффициент рисков, 1.62; 95% CI, 1,19–2,21), клинического рецидива (коэффициент рисков, 1.78; 95% CI, 1,13–2,81) и устойчивого вирусологического ответа (отношение шансов, 0.57; 95% CI, 0,35–0.94).
• CTLA4 (rs231775) не-GG генотип выступал в качестве предиктора вирусологического рецидива (коэффициент рисков, 1.74; 95% CI, 1.01–3.00) и клинического рецидива (коэффициент рисков, 2,06; 95% CI, 1,04–4,11), в то время как HLA-DPA1 (rs3077) AA генотип — предиктором устойчивого вирусологического ответа (отношение шансов, 10,84; 95% CI, 1.12–105).
• Уровень HBV DNA 1 месяц спустя прекращения лечения являлся ранним предиктором последующего рецидива.

 

 

Заключение

Прекращение терапии тенофовиром и энтекавиром связано с ранним рецидивом. Пациентов, прекращающих лечение, необходимо подвергать тщательному мониторингу.

Источник: Tung-Hung Su, Hung-Chih Yang, Tai-Chung Tseng, et al. The Journal of Infectious Diseases. 2018; 217(8):1193–1201.