Новая терапия даст шанс излечить гепатит B

Учёные Немецкого центра инфекционных исследований (DZIF) и университетской больницы Эппендорф (UKE) исследуют новую комбинированную терапию. Как они планируют победить вирус?

В настоящее время хронически инфицированы вирусом гепатита В (HBV) около 260 миллионов человек — это более 3% населения мира. Болезнь часто приводит к таким осложнениям, как цирроз и рак печени. Излечение доступными лекарствами пока невозможно. 

Новый терапевтический подход основан на отключении генома вирусного гепатита В, расположенного в ядре инфицированных клеток печени. При инфицировании клетки печени вирусный геном трансформируется внутри ядра в замкнутую кольцевую молекулу ДНК. 

Эта дезоксирибонуклеиновая кислота представляет собой стабильную молекулу, известную как ковалентно замкнутая кольцевая ДНК (кзкДНК), и служит матрицей для производства новых вирусов. КзкДНК представляет собой центральный резервуар вирусов гепатита В и обеспечивает их сохранение в печени. Вирусолог профессор доктор Маура Дандри и ее команда из UKE сумели предотвратить образование новых вирусов HBV-cccDNA на животной модели.

Точкой атаки их терапии является вирусный белок HBx, который защищает кзкДНК в ядре клетки от молчания, предотвращая связывание с ней фактора хозяина (комплекс SMC). Команда лечила животных, с одной стороны, антивирусным цитокином интерферон-альфа, который, как уже было показано, снижает вирусную РНК, а с другой стороны, они подавляли образование белка HBx посредством РНК-интерференции, метода, в котором трансляция с РНК к белку подавляется. 

В обоих случаях они смогли отменить продукцию HBx в большинстве инфицированных клеток и, таким образом, деактивировать кзкДНК за счет повторного появления фактора рестрикции хозяина. Кроме того, они объединили это лечение с введением булевиртида, способного предотвратить проникновение HBV в клетки и, таким образом, повторное инфицирование. Таким образом, эффект дезактивации кзкДНК может сохраняться даже после окончания лечения. Булевиртид, более известный под исследовательским названием myrcludex, был разработан совместно с DZIF и недавно был одобрен для европейского рынка в качестве активного вещества для лечения гепатита D.

Такая комбинированная терапия позволила добиться длительного отключения кзкДНК в инфицированных клетках. Результаты показывают, что геном HBV может быть отключен с помощью определенных комбинированных методов лечения. Теперь эти подходы могут применяться в клинических исследованиях для достижения функционального излечения от хронического гепатита B.

— объясняет профессор Дандри, которая руководит проектом «Лечение гепатита В» в DZIF и рабочей группой «Вирус гепатита» в UKE.

Профессор Дандри убеждена в возможности сочетания, несмотря на то, что пока он был протестирован только на животной модели.

Источник