Когда можно прекращать прием ПППД при гепатите В

Инфекция вируса гепатита В (ВГВ) является глобальной проблемой общественного здравоохранения с изменчивыми эпидемиологическими данными, зависящими от многих факторов, включая вакцинацию и миграцию населения. В данной статье представлены современные рекомендации по оптимизации подходов к лечению пациентов с хронической инфекцией ВГВ. Хроническая HBV-инфекция классифицируется пятью стадиями:

1. HBeAg-положительная хроническая инфекция;

2. HBeAg-положительный хронический гепатит;

3. HBeAg-отрицательная хроническая инфекция;

4. HBeAg-отрицательный хронический гепатит;

5. HBsAg-отрицательная стадия.

Все пациенты с хронической HBV-инфекцией имеют повышенный риск возникновения цирроза печени(ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в зависимости от ответа организма на инфекцию и вирусных факторов.

Основной целью лечения является улучшение выживаемости и качества жизни путем предотвращения прогрессирования болезни и в конечном итоге развития гепатоцеллюлярной карциномы. Основной стратегией лечения является долгосрочное подавление репликации HBV, и идеальным результатом будет устойчивая элиминация HBsAg; уровень ДНК HBV выше 2000 МЕ/мл, повышенный уровень АЛТ или умеренное гистологическое поражение печени указывают на необходимость лечения. В свою очередь, все цирротические пациенты с выявляемой ДНК HBV должны проходить лечение.

Лечению подлежат беременные женщины с высокой вирусной нагрузкой для профилактики передачи ВГВ от матери к ребенку, а также пациенты с иммуносупрессией или те, кому показана химиотерапия. При долгосрочном лечении препаратами выбора являются эффективные аналоги нуклеотидные (АН) с высоким барьером к развитию лекарственной резистентности, например, Энтекавир, Тенофовир (Тенофовира дизопроксил) или Тенофовира алафенамид. Лечение пегилированным INF-α (PegINFa) может применятся при хронической HBV-инфекции легкой и средней степени тяжести. Комбинация двух схем лечения, как правило, не рекомендуется.

Все пациенты должны быть под присмотром, независимо проходили они лечение или нет, для того чтобы определить эффект от терапии и приверженность, а также чтоб предотвратить развитие осложнений и снизить темпы прогрессирования болезни. ГЦК главная проблема больных хроническим гепатитом В, ранее получавших лечение. Некоторые подгруппы людей с HBV-инфекцией требуют особого внимания. Новые стратегии «излечения» от болезни и новые биомаркеры HBV-инфекции обсуждаются.

Пегинтерферон

ПегИФН назначается на ограниченный период. Иммуномодулирующие эффекты могут сохраняться после лечения. На основании результатов исследований III фазы рекомендуемая продолжительность лечения для людей с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным гепатитом составляет 48 недель.

В настоящее время проводятся исследования, направленные на определение, достаточно ли более короткого курса лечения с HBeAg-положительным гепатитом, имеющих “смягчающие обстоятельства”, такие как генотип вируса А, высокая активность AJIT и низкий уровень ДНК вируса гепатита В. Недавние исследования показали, что мониторинг антигена может выявить пациентов, которые медленно реагируют на лечение и могут получить пользу от более длительного лечения, или тех, кто не отвечает на лечение и не получит пользы от его продолжения. Однако метод должен быть подтвержден результатами новых исследований.

Аналоги нуклеоз(т)идов

Аналоги нуклеоз(т)идов, назначают до достижения желаемой конечной точки. Пациентам с декомпенсированным циррозом рекомендуется пожизненная терапия ввиду риска развития фатального обострения после ее отмены. Пациентам с компенсированным циррозом некоторые эксперты рекомендуют пожизненную терапию. Учитывая данные, указывающие на обратное развитие фиброза или цирроза с сохраняющейся после 3-5 лет проведения противовирусной терапии вирусной супрессией, можно рекомендовать приостановку терапии пациентам с подтвержденным обратным развитием цирроза и исчезновением HBsAg (при условии тщательного наблюдения и возможности немедленного возобновления терапии в случае биохимического или клинического обострения).

Согласно клиническим рекомендациям Американской ассоциации по изучению болезни печени AASLD (Association for the Study of Liver Diseases) у людей с HBeAg-положительным гепатитом без прогрессирующего цирроза лечение следует продолжать до достижения антител HBeAg (HBeAg-отрицательный, анти-НВе антитела положительные, ДНК вируса гепатита В в сыворотке не определяется) и прекращать только после 6 мес проведения дополнительной терапии. Многие эксперты подвергают сомнению валидность использования сероконверсии по HBeAg в качестве терапевтической конечной точки, ссылаясь на то, что у некоторых сохраняется виремия после сероконверсии по HBeAg, а после лечения до 50% вновь становятся HBeAg-положительными. Аргументы указывают на то, что многие переходят в фазу неактивного носительства и остаются в ней месяцами, годами и десятилетиями после получения антител HBeAg. Таким образом, прекращение терапии у пациентов, завершивших терапию после достижения сероконверсии по HBeAg, есть смысл только в том случае, если они продолжают наблюдаться.

Для пациентов с HBeAg-отрицательным гепатитом без прогрессирования в цирроз терапевтическая конечная точка не установлена. Обострение нередко возникает у завершивших 2-летний курс терапии с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В в сыворотке, наблюдавшемся на протяжении по крайней мере 1 года.

Предварительные сведения, полученные в одном исследовании, проведенном указывают на то, что среди 33 пациентов, прекративших терапию адефовиром (через 4-5 лет с неопределимым уровнем ДНК вируса гепатита В по крайней мере в течение 3-х) у 18 отмечалась стойкая ремиссия, а у 9 исчез антиген на протяжении в среднем 5 лет после отмены терапии. При этом у всех вскоре после прекращения лечения отмечался вирусологический рецидив. Но в ходе последующего наблюдения (после отмены терапии) уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке снижался до низкого или неопределимого. Для подтверждения данных и выявления прогностических факторов развития стойкой ремиссии необходимо проведение дополнительных исследований. Эта информация может помочь в выборе пациентов, которым можно прекратить терапию, что избавит их от необходимости пожизненного приема препаратов.

Что является конечной точкой успешного лечения гепатита В?

В последние десятилетия во всем мире наблюдается огромный прогресс в изучении вирусного гепатита. Были разработаны новые препараты, особенно аналоги нуклеозидные для диагностики и лечения ХВГВ. Однако остается много вопросов относительно их применения, таких как продолжительность лечения, риск резистентности вследствие длительного лечения, критерии отмены АН без возможности реактивации ХВГВ, а также влияет ли лечение на профилактику ЦП и ГЦК, которые будут прояснены в ближайшем будущем.

Большая часть рекомендаций в отношении выбора конечной точки лечения, позволяющей зафиксировать успех и безопасно прекратить терапию, имеют существенные отличия в различных руководствах по лечению ВГВ. Так, для HBeAg-позитивных пациентов приемлемой конечной точкой считается стойкая сероконверсия HBeAg, для HBeAg-отрицательных пациентов некоторые источники предлагают отсутствие выявления ДНК вируса гепатита В методом ПЦР в течение нескольких лет, в то время как ряд других считают единственной приемлемым критерием считают полное исчезновение HBsAg. Выбор конечной точки — весьма дискуссионный вопрос, но в большинстве случаев в качестве критериев успешного лечения можно выделить сочетание следующих факторов: отсутствие вирусной нагрузки, нормальные значения биохимических показателей и достижение сероконверсии. В любом случае пациенты, прекратившие лечение, должны оставаться под наблюдением для своевременного выявления и лечения рецидивов. На сегодняшний день не выявлено надежного показателя, позволяющего строить прогнозы и позволивший понять подходящий момент для безопасного прекращение приема противовирусной терапии.

В идеале противовирусная терапия проводится до тех пор, пока вирус не исчезнет. Однако вероятность этого низка: около 3-5% после 3-5 лет лечения нуклеозидами, 5-10% после 5 лет лечения пегинтерфероном.

Снижение смертности является результатом терапии?

Пациенты с ВГВ подвержены риску смерти от осложнений заболевания печени и развития гепатоцеллюлярной карциномы. Чтобы определить сроки развития патологий и факторы риска, связанные с этими событиями, было проведено проспективное исследование с января 1989 по март 1998 года, в котором группа 400 пациентов были разделена на три категории: неактивные носители (N=110), хронический гепатит (N=151) и цирроз (N=139). Данные пациенты наблюдались в амбулаторных условиях с интервалом от 3 до 6 месяцев, сдавая печеночные пробы, определяя уровень альфа-фетопротеина (АФП) и проводя ультразвуковое исследование. Конечными точками исследования были смерть от осложнений заболеваний печени и развитие ГЦК.

Пациенты наблюдались в течение среднего времени 83,6 месяца. За этот период у неактивных носителей не было отмечено смертей, связанных с заболеваниями печени и развитием ГЦК. Однако 38 из 139 (27,3%) пациентов с циррозом умерли от осложнений, не связанных с ГЦК. За тот же период времени у девяти из 151 (6,0%) пациентов с хроническим гепатитом и 22 из 139 (15,8%) пациентов с циррозом развилась ГЦК. При многофакторном анализе прогрессирование до ГЦК было связано с пожилым возрастом (ОР 19,7; 95% ДИ, 1,9-231,9; P=.01) и наличием цирроза (ОР 3,6; 95% ДИ, 1,6-8,9; P=.003). Среди пациентов с позитивной реакцией на антитела к HBeAg смертность, связанная с заболеванием печени, и развитие ГЦК происходили с одинаковой частотой.

Многочисленные проспективные исследования подтверждают наблюдения о высоком риске смертности и развития ГЦК среди пациентов, инфицированных ВГВ. С целью снижения риска осложнений следует начинать противовирусную терапию на ранних стадиях заболевания. Безусловно, превентивные меры приносят свои плоды. К примеру, на сегодняшний день в США наблюдается существенный прогресс в снижении прямой и ассоциированной смертности от гепатита В. Показатель смертности с поправкой на возраст снизился с 2,57 на 100 000 населения в 2002 году до 0,42 в 2019 году, что ниже целевого показателя на 2019 год, равного 0,43.

Лечение пациентов в случае вирусологического прорыва, реактивации или неудачного завершения терапии

Вирусологический прорыв зачастую может быть связан с несоблюдением режима приема препаратов или негативным фармакологическим взаимодействием. По этой причине перед проведением анализа на выявление мутаций резистентности следует убедиться в обратном. Вслед за вирусологическим прорывом обычно следует «биохимический прорыв», определяемый в качестве существенного повышения значений АЛТ у пациента, достигшего первоначальный биохимический ответ или нормальных значений трансаминаз.

С целью предотвращения возникновения резистентности следует назначать противовирусные препараты с наименьшей частотой возникновения резистентности. При использовании препаратов с высоким барьером возникновения резистентности (Энтекавир, Тенофовир или Тенофовира алафенамид фумарат) нет необходимости в комбинированной терапии De novo. Монотерапия Тенофовира алафенамид фумаратом (TAF) показала свою эффективность среди пациентов с устойчивостью к Ламивудину, Адефовиру или Энтекавиру и является предпочтительным вариантом лечения. Энтекавир используется для пациентов с адефовир- или тенофовир-резистентным ВГВ, хотя подтвержденные случаи резистентности к тенофовиру крайне редки. Энтекавир не следует применять у пациентов с выявленной резистентностью к Ламивудину или Телбивудину, поскольку крайне высок риск формирования последующей резистентности к самому Энтекавиру. Большинство клинических исследований продемонстрировали высокую эффективность TDF для подавления Адефовир-резистентного ВГВ, при этом использование Эмтрицитабина в качестве бустера не давало каких-либо существенных преимуществ.

Является ли лечение установленного HBV нуклеоз(т)идными препаратами более эффективным, чем лечение препаратами первого или второго поколения?

Обзор литературы не позволил провести прямое сравнение клинической эффективности пероральных противовирусных препаратов третьего поколения с противовирусными препаратами более раннего поколения у пациентов, у которых развился HBV во время иммуносупрессивной лекарственной терапии. Однако недавний метаанализ показал эквивалентное улучшение 3-месячной выживаемости при применении Энтекавира или Ламивудина в случаях острой хронической печеночной недостаточности, вызванной гепатитом В. Кроме того, оба препарата хорошо переносились.

Появляются новые данные об использовании Энтекавира у пациентов, у которых наблюдается реактивация во время химиотерапии рака по поводу гематологических злокачественных новообразований. Хотя испытания продолжаются, так как не было обнаружено опубликованных сообщений о применении Тенофовира в этих условиях.

В популяциях без иммуносупрессии Энтекавир связан со значительно более высокой частотой неопределяемой ДНК ВГВ по сравнению с Ламивудином. Что, вероятно, будет иметь большее значение при принятии решения о том, какой препарат использовать для лечения, так это гораздо более высокая частота лекарственной устойчивости к Ламивудину, особенно когда потребность в терапии превышает 6-12 месяцев. Продолжительность противовирусной терапии часто удлиняется у пациентов с реактивацией из-за ряда факторов, включая тяжесть клинических проявлений и необходимость продолжения иммуносупрессивной лекарственной терапии на долгосрочной основе (намного дольше 6 месяцев). Кроме того, ожидается, что использование иммуносупрессивной лекарственной терапии будет способствовать высокому уровню репликации вируса, что, в свою очередь, повысит вероятность селекции резистентного к Ламивудину ВГВ.

Таким образом, Энтекавир вызывает гораздо меньше случаев лекарственной устойчивости, чем Ламивудин у пациентов без иммуносупрессии. Эти данные в сочетании с его более высокой противовирусной эффективностью делают Энтекавир более подходящим средством первой линии, когда это возможно для профилактики HBV. То же самое можно сказать о Тенофовире из-за эквивалентной или даже большей противовирусной активности по сравнению с Энтекавиром (и как следствие, большей, чем у ламивудина), и фактического отсутствия лекарственной устойчивости в течение 6 лет непрерывного применения.

Ни один из используемых в настоящее время пероральных противовирусных препаратов не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися путем цитохрома Р450 3А4. Единственная коррекция дозы препаратов против гепатита В третьего поколения проводится при наличии почечной недостаточности.

Особенности наблюдения и проведения терапии гепатита В для отдельных групп пациентов при различных ситуациях

Пациентам с отсутствием ответа на стандартную терапию IFN-α или PEGIFN-α рекомендуется перейти на повторное лечение АН. В условиях хорошей приверженности лечению пациентам с первичным отсутствием ответа или субоптимальным ответом на АН с низким барьером резистентности рекомендуется скорректировать режим и продолжить лечение. Для пациентов с первичным отсутствием ответа или субоптимальным ответом на ETV(Энтекавир) или TDF(Тенофовир) вопрос о том, следует ли корректировать схему лечения, является спорным.

Пациенты, проходящие химиотерапию или иммуносупрессивную терапию

Реактивация репликации HBV с обострением гепатита была зарегистрирована у 20-50% пациентов с хронической инфекцией HBV, проходящих противораковую химиотерапию или иммуносупрессивную терапию, а тяжелые случаи могут прогрессировать до острой печеночной недостаточности и даже смерти. Высокая вирусная нагрузка на исходном уровне является наиболее важным фактором риска реактивации ВГВ. Профилактическая противовирусная терапия может значительно уменьшить реактивацию гепатита В. Кроме того, из-за высокой эффективности и низкой лекарственной устойчивости этим пациентам рекомендуется ETV(Энтекавир) или TDF(Тенофовир).

Перед химиотерапией и иммуносупрессией рекомендуется проводить тесты на HBsAg, анти-HBc и ДНК HBV для оценки риска реактивации HBV. Противовирусную терапию следует начинать за 1 неделю до иммуносупрессии и химиотерапии. Для пациентов с HBsAg-отрицательным и анти-HBc-положительным статусом перед терапией моноклональными антителами против CD20 можно рассмотреть профилактическое противовирусное лечение.

Противовирусную терапию рекомендуется продолжать не менее 6 месяцев после прекращения химиотерапии и иммуносупрессии. Реактивация HBV и обострение заболевания могут произойти после прекращения терапии АН; поэтому требуется регулярное последующее наблюдение и мониторинг.

Коинфекция HBV и HCV

Терапевтическая стратегия при коинфекции ВГВ и ВГС должна разрабатываться в соответствии с ДНК ВГВ, РНК ВГС и уровнями АЛТ. Для пациентов с неопределяемой ДНК ВГВ и обнаруживаемой РНК ВГС рекомендуется схема анти-ВГС-терапии, но следует учитывать возможность предотвращения реактивации ВГС. Если обнаруживаются ДНК ВГВ и РНК ВГС, предлагается стандартная доза пег-ИФН-α и рибавирин в течение 3 месяцев. Для пациентов, у которых не удалось добиться снижения уровня ДНК HBV в сыворотке >2 log 10 МЕ/мл рекомендуется добавить ETV или TDF или перейти на комбинацию противовирусных препаратов прямого действия против ВГС и ETV/TDF.

Коинфекция ВГВ и ВИЧ

Пациентам, временно не получающим антиретровирусную терапию (АРТ) (число CD4+ Т-лимфоцитов >500/мкл), рекомендуется пег-ИФН-α или ADV, если они соответствуют критериям анти-ВГВ-терапии. Биопсия печени или неинвазивные тесты на фиброз предлагаются пациентам с транзиторным или умеренным повышением АЛТ (12 × ВГН).

Если количество CD4+ Т-лимфоцитов ≤500 / мкл, АРТ следует начинать независимо от фазы хронического гепатита В и предпочтительнее тенофовир плюс терапия LAM или тенофовир плюс эмтрицитабин (FTC). Пациентам, которые получают АРТ и отвечают на нее, можно назначать АН или пег-ИФН-α, если в схему АРТ не включен препарат против ВГВ.

Когда необходимо скорректировать режим АРТ, пациенты должны продолжать прием текущих анти-ВГВ-препаратов или перейти на альтернативные препараты с анти-ВГВ-активностью, если только они не завершат достаточное консолидирующее лечение после сероконверсии HBeAg.

Печеночная недостаточность, вызванная гепатитом В

HBsAg-положительные или HBV-положительные по ДНК пациенты с острой и подострой печеночной недостаточностью должны как можно скорее начать противовирусную терапию АН, предпочтительной является терапия энтекавиром или тенофовиром. Противовирусную терапию следует продолжать до достижения сероконверсии HBsAg. У пациентов с острой/подострой на фоне хронической печеночной недостаточности и хронической печеночной недостаточности противовирусную терапию следует начинать при наличии ДНК ВГВ. Мониторинг уровня молочной кислоты в сыворотке имеет решающее значение для пациентов с печеночной недостаточностью во время противовирусного лечения.

ГЦК, связанный с ВГВ

У пациентов с HCC, связанным с HBV, реактивация HBV может быть вызвана хирургическим удалением, химиоэмболизацией печеночной артерии, лучевой терапией или абляцией и другими видами лечения. Обычно сообщается, что вирусная нагрузка HBV во время резекции независимо связана с послеоперационным рецидивом, и противовирусная терапия может значительно улучшить без рецидивную выживаемость и общую выживаемость. Таким образом, HBV ДНК-позитивным пациентам с ГЦК рекомендуется начинать лечение АН, предпочтительнее использовать ETV или TDF.

Пациенты с трансплантацией печени (ТП)

Для пациентов с ХГВ, нуждающихся в ТП, рекомендуются АН с высокой активностью и низкой лекарственной устойчивостью. Противовирусная терапия перед ТП может предотвратить рецидив ВГВ после ТП за счет снижения уровня виремии до чрезвычайно низкого уровня. Пациентам с низким риском рецидива трансплантата ВГВ (т. е. с неопределяемым уровнем ДНК ВГВ во время трансплантации) следует вводить энтекавир или тенофовир до ТП, а HBIG(Иммуноглобулин гепатита В) не требуется после ТП. Пациентам с высоким риском рецидива трансплантата HBV HBIG следует вводить в фазе агепатии. Режим низких доз HBIG плюс NA рекомендуется после ТП, а комбинация ETV или TDF с низкими дозами HBIG может более значительно снизить частоту рецидивов. Для пациентов, которые начали принимать другие АН, рекомендуется внимательно следить за лекарственной устойчивостью и соответствующим образом корректировать схему лечения. Предложена пожизненная профилактическая терапия для предотвращения реактивации гепатита В после ТП.

ВГВ и беременность

Для пациенток детородного возраста лечение ИФН или АН следует начинать до беременности, если показана противовирусная терапия, чтобы завершить противовирусное лечение за 6 месяцев до беременности. В период лечения рекомендуется надежная контрацепция. У беременных женщин с хронической инфекцией ВГВ, когда уровни АЛТ в сыворотке незначительно повышаются, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Если заболевание печени сильно прогрессирует, TDF или LdT(Телбивудин) можно назначать после того, как риски и преимущества плана лечения будут полностью обсуждены с пациентом.

Если у пациенток неожиданно наступила беременность во время лечения ИФН-α, беременность следует прервать. Если во время лечения препаратами категории В (т.е. LdT и TDF) или LAM(Ламивудин) возникает неожиданная беременность, лечение можно продолжить после того, как риски и преимущества плана лечения будут полностью обсуждены с пациенткой. Если у женщины наступает неожиданная беременность во время лечения ETV или ADV, пациентку следует перевести на TDF или LdT для сохранения беременности после полного обсуждения соответствующих рисков и преимуществ.

Беременные пациентки в фазе иммунологической толерантности часто имеют высокую нагрузку ДНК ВГВ в сыворотке крови, что является независимым фактором риска передачи вируса от матери ребенку. Вакцинация младенцев от гепатита В и противовирусное лечение матерей могут значительно снизить частоту передачи вируса от матери ребенку. Если ДНК HBV >2 × 10 6 МЕ/мл обнаружена во втором и третьем триместре беременности, TDF (Тенофовир), LdT (Телбивудин) или LAM (Ламивудин) можно назначать с 24-28 недель беременности после всестороннего обсуждения и информированного согласия. Рекомендуется прекратить противовирусное лечение после родов, а грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения матери АН.

Существуют проблемы мужской фертильности во время противовирусной терапии. Пациентам мужского пола, получающим лечение ИФН-α, рекомендуется надежная контрацепция в течение 6 месяцев после лечения. Из-за отсутствия достаточных доказательств неблагоприятного воздействия терапии АН на сперму пациенты мужского пола, получающие лечение АН, могут рассмотреть возможность деторождения после всестороннего обсуждения.

Педиатрические пациенты

Поскольку педиатрические пациенты с ВГВ-инфекцией часть находятся в фазе иммунологической толерантности, противовирусная терапия, как правило, не рекомендуется. У детей с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени следует немедленно начать противовирусную терапию; однако следует также учитывать проблемы безопасности и лекарственной устойчивости при длительном лечении. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило 5 препаратов для лечения детей с ХВГВ: IFN-α (2-17 лет), LAM (2-17 лет), ADV (12-17 лет), ETV (2-17 лет), и TDF (12~17 лет).

Клинические испытания показали, что эффективность обычного IFN-α у детей аналогична эффективности у взрослых пациентов. Рекомендуемая схема введения IFN-α для детей составляет 3-6 миллионов ЕД/м три раза в неделю, а максимальная доза не должна превышать 10 миллионов ЕД/м. Однако IFN-α противопоказан пациентам младше 12 месяцев. На основании полностью информированного согласия пациенты в возрасте от 2 до 11 лет могли получать энтекавир, а пациенты в возрасте от 12 до 17 лет — энтекавир или тенофовир. Доза противовирусных препаратов для детей рекомендована Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ВОЗ.

Пациенты с поражением почек

Противовирусная терапия имеет решающее значение для лечения гломерулонефрита, связанного с ВГВ. Рекомендуются АН с высокой активностью и низкой лекарственной устойчивостью. АН выводятся почками, и их дозу следует корректировать в зависимости от показателей клиренса креатинина в соответствии с инструкциями к соответствующим препаратам. Следует избегать назначения ADV или тенофовира пациентам с ХBГВ, с почечными заболеваниями или с высоким риском почечных заболеваний. Было показано, что LdT может улучшить расчетную скорость клубочковой фильтрации, но механизм этого неясен. LdT и ETV являются предпочтительными вариантами для пациентов с ХBГВ с риском заболевания почек.

Заключение

В лечении ВГВ все еще существуют проблемы. По следующим причинам ДНК HBV интегрирована в геном человека, что делает невозможным полное подавление вирусной репликации. У интерфероновой терапии огромное количество побочных эффектов, противопоказана многим и низко эффективна (15-30%). Пациенты вынуждены постоянно принимать АН, чтобы остановить прогрессирование или изменение заболевания в ЦП или ГЦК.

Источники:

Sun P, Dong X, Cheng X, Hu Q, Zheng Q. “Аналоги нуклеотидов для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с вирусом гепатита B, после радикального лечения: систематический обзор и метаанализ” 2014, с. 9
Джей Клин Вирол “Рост распространенности инфекции HDV/HBV за 15 лет во Франции” 2014; 59 (2), с. 126-8.
Инь Дж., Ли Н., Хань Й., Сюэ Дж., Дэн Й., Ши Дж. и др. “Влияние противовирусного лечения аналогами нуклеотидов/нуклеозидов на послеоперационный прогноз гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с вирусом гепатита В: двухэтапное продольное клиническое исследование” 2013, с. 31
Лумба Р., Роули А., Уэсли Р., Лян Т.Дж., Хуфнагл Дж.Х., Пучино Ф. и др. Систематический обзор: влияние профилактического ламивудина на реактивацию гепатита В во время химиотерапии. Энн Интерн Мед. 2008 г.; 148 : 519–528.
Роберт Перрильо, Роберт Гиш, Ингве Т. Фальк-Иттер “Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации по профилактике и лечению реактивации вируса гепатита В во время иммуносупрессивной лекарственной терапии” Т. 148, выпуск 1, с. 221-244, янв. 2015г.
Руководящие принципы ВОЗ, одобренные Комитетом по рассмотрению руководящих принципов. Руководство по профилактике, уходу и лечению лиц с хроническим гепатитом В. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2015 г.
Саркар М., Терро Н.А. Прекращение вертикальной передачи гепатита В: вмешательство в третьем триместре. Гепатология. 2014; 60, с. 448–451.
Хван Дж.П., Лок А.С. Ведение пациентов с гепатитом В, нуждающихся в иммуносупрессивной терапии. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 11, с. 209–219.
Ян Ю.Дж., Шим Дж.Х., Ким К.М., Лим Ю.С., Ли Х.К. Оценка текущих критериев первичного отсутствия ответа у пациентов с хроническим гепатитом В, получающих терапию энтекавиром. Гепатология. 2014; 59, с. 1303–1310.

Оцените статью:

| Всего голосов: 2 Средняя оценка: 5

Когда можно прекращать прием ПППД при гепатите В

Сокращения встречающиеся в тексте:

Гепатит В