Введение
Генотипирование — это метод классификации вируса гепатита С (ВГС) на основе сходства генов. Важно знать и понимать генотип вируса гепатита С, поскольку разные генотипы по-разному реагируют на лечение. Существует шесть генотипов вируса гепатита С, обозначаемых цифрами 1-6. Также существуют подтипы, обозначаемые буквами, например, генотип 1a и 1b. Большинство людей инфицировано одним доминантным генотипом, однако возможно одновременное присутствие нескольких генотипов (так называемая смешанная инфекция).
Все генотипы ВГС вызывают одинаковое поражение печени. Однако у людей, инфицированных генотипом 1, особенно подтипом 1b, вероятность развития цирроза, рака или тяжелых рубцов печени выше, чем у людей с другими генотипами.
Какие тесты необходимы для определения генотипа?
При скрининге на ВГС пациент проходит несколько тестов для постановки диагноза, это:
- Антитела к вирусу гепатита C (анти-HCV).
- Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ).
- Уровень билирубина.
- Уровень альбумина.
- Качественный анализ на вирус гепатита С (РНК вируса) методом ПЦР.
- Количественный анализ на гепатит С методом ПЦР.
После того как у пациента был диагностирован ВГС, перед началом лечения врач проведет тесты на уровень вирусной нагрузки и генотип. Знание генотипа пациента определяет наилучшую схему лечения.
В тестах на генотип используется простой забор крови. При генотипах 1a и 1b может потребоваться проведение дополнительных анализов крови для выявления устойчивости к вирусу.
Описание генотипа 1 и его подтипов
Гепатит С 1 генотип что это?
HCV генотип 1 является наиболее распространенным и встречается у 50% всех инфицированных пациентов.
У первого генотипа выделяют три субтипа:
- генотип 1а;
- генотип 1b;
- генотип 1c.
Гепатит С генотипа 1b быстро мутирует и обладает высокой устойчивостью к иммунной системе организма и противовирусной терапии. Лечение гепатита С генотипа 1b является наиболее сложным и непредсказуемым. В большинстве случаев этот подтип быстро прогрессирует до хронической формы, что приводит к серьезным осложнениям, в том числе:
- фиброзу;
- циррозу;
- онкологии.
Даже при успешном лечении подтипа 1b нельзя исключить риск рецидива. Гепатит С генотипа 1 имеет несколько стадий, каждая из которых характеризуется специфическими и неспецифическими симптомами:
Острая фаза. Острая фаза характеризуется быстрым развитием воспалительного процесса в тканях органов и длится около 6 месяцев. Симптоматическая картина размыта или остро проявляется такими симптомами, как повышение температуры тела, тошнота, желтуха и боль в правом подреберье.
Носительство. РНК-вирус может попасть в организм, но заражения может и не произойти. В таких случаях вирус выявляется в крови, но заражения не происходит, и патологические симптомы полностью отсутствуют. Сам носитель не заболевает, но может заразить других.
Латентная форма. Идет процесс разрушения ткани печени, но выраженные симптомы отсутствуют.
Клиническая стадия. Наиболее тяжелая стадия, при которой вирус проявляет максимальную активность, что приводит к быстрому ухудшению течения заболевания и развитию таких патологических симптомов, как: тошнота с частыми приступами рвоты, быстрая потеря веса, утомляемость и слабость. Пациенты в клинической стадии требуют экстренной госпитализации и специального лечения под пристальным наблюдением врача.
— Распространение генотипа 1 по миру
Люди любой расы или этнической принадлежности могут быть носителями любого генотипа или подтипа. Однако некоторые из них встречаются в одних расовых и этнических группах чаще, чем в других. В Соединенных Штатах более 90% афроамериканцев по сравнению с 67% представителей европеоидной расы являются носителями гепатит С генотип 1.
Люди, которые путешествуют между регионами, где более распространены разные генотипы, могут подвергаться воздействию разных генотипов ВГС, что приводит к смешанной инфекции.
Генотип 1 является наиболее распространенным типом вируса гепатита С в мире. Он составляет около 46% всех случаев инфекции. Генотип 1 наиболее распространен в Европе. Подтипы HCV 1a и 1b являются наиболее распространенными генотипами в США. В Японии генотип hcv 1b является причиной до 73% случаев заражения ВГС. В России генотип 1 также является наиболее распространенным типом вируса гепатита С. Он составляет около 53,6% от всех случаев инфекции вирусом гепатита C в стране, из них на генотип 1а приходится 7,8% на гепатит генотип 1b 92,2%.
Прогноз эффективности лечения для пациентов с 1 генотипом
Прогноз эффективности лечения для пациентов с генотипом 1 вируса гепатита C может зависеть от нескольких факторов:
1. Степень повреждения печени: чем выше уровень фиброза (замены здоровой ткани на соединительную), тем хуже прогноз эффективности лечения.
2. Наличие сопутствующих заболеваний: например, если у пациента имеется ВИЧ-инфекция или сахарный диабет, то это может снизить эффективность лечения.
3. Генотип и подтип вируса: некоторые подтипы генотипа 1 могут быть более устойчивы к лечению, чем другие.
4. Продолжительность инфекции: чем дольше человек заражен вирусом гепатита С, тем хуже прогноз эффективности лечения.
5. Возраст пациента: у пожилых людей может быть более сложный прогноз эффективности лечения.
6. Пол: женщины могут иметь более высокий шанс на успешное лечение, чем мужчины.
7. Наличие мутаций вируса: некоторые мутации в геноме вируса могут делать его более устойчивым к лечению.
8. Использование вспомогательных методов лечения: комбинация нескольких препаратов может повысить эффективность лечения у пациентов с генотипом 1 вируса гепатита С.
Однако современные методы лечения вирусного гепатита C, включая новые препараты прямого действия, показывают высокую эффективность в лечении 1 генотипа. Эти препараты могут достигать высокого уровня вирусологического ответа, что означает полное избавление от вируса.
Как и любой медицинский прогноз, прогноз эффективности лечения для пациентов с 1 генотипом может быть определен только после проведения соответствующих исследований и анализа данных. Каждый пациент индивидуален, и эффективность лечения может различаться в зависимости от конкретной ситуации. Поэтому точный прогноз может быть дан только врачом после тщательного обследования и оценки каждого конкретного случая.
Лечение гепатита C с генотипом 1: стандартные протоколы и новые лекарственные препараты
ПОДХОД К ВЫБОРУ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ВГС ГЕНОТИПА 1
Для лиц с хронической инфекцией ВГС генотипа 1 основными факторами, влияющими на выбор и продолжительность терапии, являются:
- статус цирроза печени;
- предшествующий опыт лечения.
ВГС можно вылечить с помощью противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), которые не позволяют вирусу гепатита С копировать себя. ПППД делают это, прилипая к белкам вируса и блокируя этапы его жизненного цикла. Это позволяет вашей иммунной системе очистить ваш организм от вируса. Некоторые из последних препаратов ПППД являются пангенотипными, что означает, что они могут излечивать все генотипы почти с одинаковой скоростью.
Для лиц, инфицированных ВГС генотипа 1, рекомендуются две сильнодействующих противовирусных схемы прямого действия, хотя существуют различия в рекомендуемых схемах в зависимости от подтипа ВГС. У пациентов с генотипом 1a ВГС частота рецидивов выше, чем у пациентов с генотипом 1b при определенных схемах лечения. ВГС генотипа 1, который не может быть подтипирован, следует лечить как инфекцию генотипа 1а.
Для инфицированных ВГС генотипа 1а пациентов, ранее не получавших лечения, или пациентов без цирроза или у которых предыдущее лечение ИНФ и рибавирином было неэффективным, существуют две схемы с сопоставимой эффективностью: ежедневная комбинация ледипасвира/софосбувира и велпатасвира/софосбувира с в фиксированных дозах в течение 12 недель; 12 недель для пациентов без цирроза печени или 24 недели для пациентов с циррозом печени.
Для инфицированных генотипом 1b пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов без цирроза печени, у которых предыдущее лечение ИНФ/РБВ оказалось неэффективным, существует 2 схемы с сопоставимой эффективностью:
- ежедневная фиксированная комбинация софосбувира и ледипасвира в течение 12 недель;
- ежедневно софосбувир + велпатасвир в течение 12 недель для пациентов без цирроза печени или 24 недели для пациентов с циррозом печени.
Для пациентов с предшествующей неэффективностью лечения следует добавить рибавирин в зависимости от массы тела.
Хотя схемы софосбувира и рибавирина или ИНФ и рибавирина плюс софосбувир в течение 12–18 недель также одобрены FDA, они уступают текущим рекомендуемым схемам. Большинство схем, содержащих ИНФ, связаны с более высокой частотой серьезных побочных эффектов (например, анемия и сыпь), большей продолжительностью лечения, большим количеством принимаемых таблеток, многочисленными лекарственными взаимодействиями, более частым дозированием и более высокой интенсивностью мониторинга для продолжения и прекращения терапии, а также необходимостью приема с пищей или с пищей с высоким содержанием жиров.
Клинические испытания софосбувира+ велпатасвира показали самый высокий уровень УВО 89% для схемы.
| Для лечения пациентов с генотипом 1 а без цирроза печени | Для лечения пациентов с генотипом 1 б без цирроза печени |
| Рекомендуемая схема | Рекомендуемая схема |
| Комбинация софосбувир (400 мг)/велпатасвир (100 мг) в фиксированной дозировке один раз в день | Комбинация софосбувир (400 мг)/велпатасвир (100 мг) в фиксированной дозировке один раз в день |
| Комбинация ледипасвир (90 мг)/софосбувир (400 мг) в фиксированной дозировке один раз в день | Комбинация ледипасвир (90 мг)/софосбувир (400 мг) в фиксированной дозировке один раз в день |
| Продолжительность | Продолжительность |
| 12 недель | 12 недель |
| Для лечения пациентов с генотипом 1а с компенсированным циррозом | Для лечения пациентов с генотипом 1б с компенсированным циррозом |
| Ежедневная комбинация софосбувира (400 мг)/велпатасвира (100 мг) | Ежедневная комбинация софосбувира (400 мг) / велпатасвира (100 мг) |
| Комбинация фиксированных доз ледипасвира (90 мг)/софосбувира (400 мг) | Ежедневная комбинация ледипасвира (90 мг)/софосбувира (400 мг) |
| Продолжительность | Продолжительность |
| 12/24 недель | 12/24 недель |
Генотип вируса обычно остается неизменным. Генетические изменения или мутации могут возникать случайно или в ответ на воздействие окружающей среды. Некоторые мутации безвредны, но другие могут повлиять на то, насколько хорошо пациент реагирует на лечение. Новые методы лечения ВГС включают более одного препарата для предотвращения возникновения лекарственной устойчивости путем воздействия на более чем один этап жизненного цикла вируса. Однако если пациенты пропустят прием лечебных доз, это может привести к генетическим мутациям, вызывающим резистентность к лечению ВГС.
Заключение
В заключение, генотип 1 гепатита C является наиболее распространенным в мире. Он характеризуется высокой степенью вирулентности и способностью быстро размножаться в организме. Лечение гепатита C с генотипом 1 требует индивидуального подхода и правильного подбора комбинации противовирусных препаратов. Несмотря на сложности, достижение положительных результатов в лечении генотипа 1 гепатита C становится все более реальным благодаря постоянному развитию медицинских технологий и фармацевтической индустрии. Однако для успешного излечения пациента от гепатита C необходимо своевременное обращение за медицинской помощью, диагностика и назначение соответствующего лечения.
Источники:
- Nousbaum JB, Pol S, Nalpas B, Landais P, Berthelot P, Bréchot C, Совместная исследовательская группа. Инфицирование вирусом гепатита С типа 1b (II) во Франции и Италии. Энн Интерн Мед. 1995 год; 122 : 161–168.
- Зейн Н.Н., Ракела Дж., Кравитт Э.Л., Редди К.Р., Томинага Т., Персинг Д.Х. Совместная исследовательская группа. Генотипы вируса гепатита С в США: эпидемиология, патогенность и ответ на терапию интерфероном. Энн Интерн Мед. 1996 год; 125 : 634–639.
- Такада Н., Такасе С., Такада А., Дате Т. Различия генотипов вируса гепатита С в разных странах. J Гепатол. 1993 год; 17 : 277–283.
- Феррейра-Гонсалес А., в Диагностическая молекулярная патология, 2017.
Имеются противопоказания! Необходима консультация специалиста
