| Генотип 5/6. Лечение пациентов с циррозом и без цирроза, ранее не получавших терапию – рекомендуемые схемы лечения |
| ■ Комбинированный препарат с фиксированными дозами софосбувира (400 мг) / велпатасвира (100 мг), принимаемый ежедневно в течение 12 недель, является рекомендуемой схемой лечения для пациентов с генотипами 5 или 6, ранее не получавших терапию, вне зависимости от стадии цирроза. |
| Оценка: Класс I, Уровень B |
| ■ Комбинированный препарат с фиксированными дозами ледипасвира (90 мг) / софосбувира (400 мг), принимаемый ежедневно в течение 12 недель, является рекомендуемой схемой лечения для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 5 или 6, ранее не получавших терапию, независимо от стадии цирроза. |
| Оценка: Класс IIa, Уровень B |
Софосбувир/велпатасвир
Комбинированный препарат с фиксированными дозами софосбувира (400 мг) и велпатасвира (100 мг) с продолжительностью приема 12 недель был одобрена FDA для лечения ВГС генотипов 5 и 6 с циррозом и без цирроза. В исследование ASTRAL-1 были включены 24 пациента генотипа 5, ранее не получавших терапию, с циррозом и без цирроза, из которых 23 достигли УВО12 (96%), а также 38 пациентов с генотипом 6, ранее не получавших терапию, с циррозом и без цирроза, 100% из которых достигли УВО12 (Feld, 2015).
Ледипасвир/софосбувир
Хотя данные о пациентах с инфекцией ВГС генотипа 5 ограничены, активность in vitro софосбуфира и ледипасвира является достаточно высокой с ЕС50 в размере 15 нМ и 0,081 нМ, соответственно. Abergel и коллеги опубликовали данные открытого неконтролируемого исследования, в котором участвовал 41 пациент с инфекцией ВГС генотипа 5: общая частота УВО12 составила 95% (39/41) (Abergel, 2015). Частота УВО12 составила 95% для пациентов, ранее не получавших терапию (20/21), из которых только 3 имели цирроз, но все 3 достигли УВО12.
Ледипасвир имеет in vitro активность против большинства подтипов ВГС генотипа 6 (за исключением 6е) (Wong, 2013); (Kohler, 2014). В рамках небольшого двухцентрового открытого исследования (NCT01826981) изучали безопасность и in vivo эффективность ледипасвира/софосбувира в течение 12 недель для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 6, ранее не получавших и получавших терапию.
Двадцать пять пациентов (92% ранее не проходили лечение), преимущественно азиаты (88%), имели инфекцию семи разных подтипов (32% — 6а; 24% — 6е; 12% — 6l; 8% — 6m; 12% — 6p; 8 % — 6q; 4% — 6r). У двух пациентов был цирроз. Частота УВО12 составила 96% (24/25), и 1 пациент, у которого был рецидив, прекратил терапию на неделе 8 из-за использования наркотиков. Ни один пациент не прекратил лечение из-за нежелательных явлений (Gane, 2015).
Элбасвир/гразопревир
В исследовании C-SCAPE оценивали эффективность и безопасность 12-недельного приема элбасвира (50 мг) / гразопревира (100 мг) с РБВ по массе тела или без РБВ в течение 12 недель пациентами, ранее не получавшими терапию, без цирроза, с генотипами 2, 4, 5 и 6. В исследование были включены восемь пациентов с генотипом 5 и восемь пациентов с генотипом 6.
У пациентов с инфекцией ВГС генотипа 5 12-недельная схема лечения элбасвир (50 мг) / гразопревир (100 мг) с РБВ была более эффективной (УВО 100 %, 4/4), чем без РБВ (УВО12 25 %, 1/4). 12-недельная схема лечения элбасвир (50 мг) / гразопревир (100 мг) ± РБВ является эффективной для лечения инфекции ВГС у пациентов с инфекцией ВГС генотипа 5, без цирроза, ранее не получавших терапию; УВО12 составляет 75% независимо от добавления РБВ (Brown, 2015).
В исследовании C-EDGE участвовали 10 пациентов с генотипом 6, ранее не проходивших лечение, которые в течение 12 недель получали комбинацию с фиксированными дозировками элбасвира (50 мг) / гразопревира (100 мг). Восемь из 10 (80%) достигли УВО12 (Zeuzem, 2015f).
Смешанные генотипы
В редких случаях анализы генотипирования могут указать на присутствие смешанной инфекции (например, генотипы 1a и 2). Данные о лечении смешанных генотипов противовирусными препаратами прямого действия являются скудными, и, возможно, следует подождать появления пангенотипической схемы.
Если лечение необходимо срочно, выбор противовирусной комбинации и продолжительность лечения должны максимизировать эффективность против каждого генотипа, присутствующего в анализе. Если неясно, какую комбинацию и продолжительность лечения выбрать, следует обратиться за консультацией эксперта.
