Как лечить гепатит софосбувиром и даклатасвиром?

Гепатит С

Гепатит С (МКБ 10 – В 17.1, В 18.2) – вирус, который медленно и без выраженных симптомов разрушает печень. Инфекция вызывает гибель печеночных клеток, которые замещаются соединительной тканью. Вирус распространяется через кровь, биологические жидкости инфицированного человека. До 85% людей, заразившихся гепатитом, болезнь переходит в хроническую форму, у 15-25% выздоравливают без лечения.

Если антитела к вирусу и его РНК выявлены у лица впервые, нельзя определить время заражения и протекание заболевания. Есть шанс предположить время инфицирования, основываясь на эпидемиологических данных – эпизодах, когда человек подвергался риску заражения. Известно 6 генотипов и значительное количество подтипов. Встречаются в нашей стране генотип 1 (чаще 1b, чем 1a), на втором месте генотип 3 (тип 3а), реже генотип 2.

На основании анализа крови, врач подтвердит гепатит С. Для скринингового метода обследования используется показатель на антитела( количественный). У лиц, которые вылечились, антитела будут положительными. Для подтверждения ВГС проводится исследование методом ПЦР (качественный). Это позволяет выявить вирус, вернее, его генетический материал – РНК вируса гепатита С.

Стадии и симптомы

Для лиц, которые ранее подвергались безуспешному лечению, клиницист должен определить тип, сроки и продолжительность предшествующего. Степень приверженности, побочные эффекты, вирусную кинетику и результаты лечения. Неспособность достичь устойчивого вирусологического ответа (УВО) возникает в результате отсутствия ответа или рецидива. Неответчики — у которых в течение курса ВГС так и не очистился от ВГС. Вирусологический рецидив относится к лицам, у которых наблюдался после достижения ответа в конце пвт. Как указано в руководстве AASLD-IDSA HCV, определение неудачного предшествующего режима, необходимо для выработки рекомендаций по будущей терапии.

ХВГС имеет несколько стадий:

Инкубационный период. Это время от первого контакта до начала заболевания. Он длится от 14 до 80 дней, в среднем составляет 45 дней.
Острый гепатит С. Это кратковременный период, длится в течение первых 6 месяцев после попадания вируса в организм. Низкий процент избавится от него самостоятельно.
Хронический гепатит С. У большинства, заболевших гепатитом С, до 85%, заболевание переходит в длительную стадию (более 6 месяцев). 
Цирроз . Это заболевание приводит к воспалению , которое со временем заменяет здоровые клетки печени рубцовой тканью. Для этого требуется от 20 до 30 лет, но может произойти быстрее, при алкоголизме и ВИЧе.
Рак печени. Цирроз делает рак печени более вероятным. Ваш врач позаботится о том, чтобы вы проходили регулярные исследования, потому что на ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют.
Пациенты не имеют выраженных симптомов. Но между 2 неделями и 6 месяцами после того, как вирус попал в ваш кровоток, вы можете заметить:

• Кал глиняного цвета
• Темная моча
• Жар и усталость
• Желтуха
• Боль в суставах
• Потеря аппетита
• Тошнота
• Боль в животе
• Рвота
• Симптомы обычно длятся от 2 до 12 недель.

До 2013 года действенного лекарственного препарата для лечения гепатита С не существовало. Болезнь считалась неизлечимой – медикаментозная терапия прятала симптоматику, пока болезнь поржала печень полностью.

Научные и медицинские исследования привели к инновационному открытию. Ученые изобрели схемы, для лечения заболевания. Наиболее эффективной является комбинация Софосбувир и Даклатасвир.

Особенности препаратов

Схемы безинтерферонового лечения гепатита С (ВГС) постепенно внедряются в
сферу практической медицины. В сравнении с интерферонотерапией, препараты прямого противовирусного действия (ПППД) редко вызывают побочные явления. Пациенты с ХВГС, хорошо переносят и выходят на стойкую элиминацию вируса.

Комбинация Софосбувира с Даклатасвиром в настоящее время представляет собой основную базу для терапии гепатита С на различных стадиях этого заболевания. Ни одно из этих лекарств не применяется для монотерапии, наиболее эффективно лечение в тандеме друг с другом.

При результате анализов, основными критерием успеха был «устойчивый вирусологический ответ через 12 недель».

Назначения безинтерфероновых схем больным с ХВГС на ранних стадиях фиброза позволил бы остановить: прогрессирование ХВГС в ЦП, улучшить качество их жизни и продлить трудоспособность. Также избежать значительных затрат государства и оперативные вмешательства при декомпенсированном ЦП. Эффективная, удобная и экономически реальная для пациентов терапия препаратами – дженериками на основе ингибитора NS5В софосбувира с даклатасвиром востребована и могла бы быть использована в широких масштабах.

Почему врачи активно лечат именно этими схемами? 

Высокая эффективность. Полностью выздоравливают 97 из 100;
Отсутствие серьезных побочных эффектов. В случае приема наблюдаются только кратковременные побочные симптомы адаптивного характера;
Удобная продолжительность терапевтического курса. Курс рассчитан всего на 12-24 недели; 
Отсутствие негативного воздействия на биохимический состав крови. В отличие от лечения ВГС инъекциями Интерферонов, не придется регулярно сдавать показатели биохимии.
Посмотрим на примере:

Пациентка Ж., 1980 года рождения, страдала декомпенсированным (класс тяжести В – 7 баллов)
ЦП (смешанного генеза, 1b генотип). С признаками синдромов портальной гипертензии (включая
варикозное расширение вен пищевода 1–2 степени, асцит). Сопутствующими заболеваниями были ожирение 2 степени, мочекаменная болезнь (камень левой почки). После 4 недель, сохранялась вирусная нагрузка менее 100 МЕ/мл. На 8-й неделе отсутствие ВН было констатировано с помощью качественного метода ПЦР с чувствительностью от 300 МЕ/мл.

Динамика снижения нагрузки пациентки Ж.

Как лечить гепатит софосбувиром и даклатасвиром?
Чтобы начать противовирусную терапию на основе Софосбувира, прежде всего следует выяснить, что собой представляет каждое из действующих веществ. Рассмотрим, из чего состоит схема по отдельности.

Sofosbuvir

Софосбувир – это активное вещество нуклеотидного типа, разработанное американской корпорацией Gilead в 2013 году. Его выпуск под торговым названием Sovaldi стал настоящим прорывом в медицине, так как позволил многим отказаться от небезопасной терапии интерферонами.

Действие Софосбувира заключается в ингибировании белковой составляющей (полимеразы) вирусного РНК. Этот процесс способствует блокированию функции размножения и сборки вирионов. Как нуклеотидный аналог пролекарства, Софосбувир метаболизируется в свою активную форму противовирусного агента. В результате патоген не обновляется, перестает поступать в кровь и со временем полностью покидает организм своего носителя.

Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) и Американское общество инфекционистов (IDSA) рекомендуют софосбувир в качестве терапии первой линии в сочетании с другими ПППД для всех шести генотипов гепатита.

Выпускается Софосбувир в виде таблеток, каждая из которых содержит суточную дозу активного вещества – 400 мг. Также в лекарстве содержатся вспомогательные элементы, препарат быстро всасывается организмом больного.

Софосбувир оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов, следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов.

Отсутствие значительных побочных эффектов и короткая продолжительность терапии ,с более ранними схемами на основе интерферона и рибавирина, которые ограничивались реакциями в месте инфузии, снижением анализа крови и психоневрологическими эффектами.

Daclatasvir

Датлатасвир был также разработан в США, компанией Bristol-Myers Squibb. Используется для борьбы с гепатитом С на любой стадии заболевания. Впервые выпущен под торговым наименованием Даклинза.

Даклатасвир является ингибитором пангенотипичной категории патогенного белка NS5A. Вещество воздействует на вирионы возбудителя на двух этапах их репликации. Благодаря этому снижается количество РНК, и патоген перестает размножаться.

В основном испытании, включавшем 211 взрослых, были инфицированы генотипами 1, 2 или 3, получили пвт в течение 12 – 24 недель с даклатасвиром. Большинство больных ранее не лечились от гепатита. Инфицированные генотипом 1, были устойчивы к стандартным препаратам.

Приблизительно 99% инфицированы генотипом 1 (125 из 126), 96% инфицированы генотипом 2 (25 из 26) и 89% пациентов, инфицированных генотипом 3 (16 из 18), не проявляли признаков вируса через 12 недель после окончания запланированного лечения.

Дополнительные исследования с участием пациентов с генотипом 4 показали, что даклатасвир эффективен при 4 и 1 генотипе.

Наиболее частыми побочными эффектами даклатасвира в сочетании с софосбувиром с рибавирином или без него являются: истощение (усталость), тошнота (слабость) и головная боль.

Даклатасвир выпускается в таблетированной форме. В каждой таблетке содержится 60 мг активного вещества – его суточная норма.

Инструкция лечения

План обследования перед началом ПВТ:

• История заболевания (с опытом ПВТ)
• Наследственность и вредные привычки (прием алкоголя в анамнезе)
• Физикальное исследование;
• Молекулярные и иммунохимические тесты:
• • на ВГС, РНК ВГС (количественный тест) — исходный уровень;
• • генотип/субтип ВГС;
• • HBsAg (поверхностный антиген гепатита В); анти-HBc (иммуноглобулины к ядерному антигену гепатита В);
• • антитела к гепатита D;
• • антитела к иммунодефицита человека.
• Клинический анализ, с подсчетом лейкоцитарной формулы:
• • абсолютное количество нейтрофилов и тромбоцитов
• Биохимические показатели сыворотки:
• • Na+, К+;
• • АЛТ и АСТ;
• • глутамилтранспептидаза;
• • щелочная фосфатаза;
• • общий билирубин и его фракции;
• • глюкоза, креатинин;
• • альбумин (оценка функции печени);
• • протромбиновый индекс или протромбиновое время или международное
• нормализованное отношение — оценка функции печени;
• • гамма-глобулины (скрининг аутоиммунного гепатита);
• • IgG (иммуноглобулины класса G) — скрининг аутоиммунного гепатита;
• • альфа-глобулины (скрининг дефицита α1-антитрипсина)
• Общий анализ мочи, кал на скрытую кровь;
• Оценка стадии заболевания печени (выраженность фиброза):
• ПБП или неинвазивная диагностика фиброза, рентгенологическое исследование легких, электрокардиограмма, УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;
• АФП (α-фетопротеин), ТТГ (тиреотропный гормон);
• Фиброэзофагогастродуоденоскопия.

При покупке оригинальных ПППД индийского производства прилагается вкладыш с инструкцией по применению на русском языке. В этом документе подробно расписаны способы приема лекарственных средств.

Пить схему Даклатасвира с Софосбувиром нужно один раз.  Принимать эти лекарства натощак нельзя. Не нужно механически размельчать таблетку перед проглатыванием. Для усвояемости, пилюли поглощаются полностью, запиваемые небольшим количеством чистой воды.

Прежде, чем начать лечить гепатит курсом Софосбувира и Даклатасвира, следует выяснить пункты из инструкции по применению. Софосбувир и даклатасвир инструкция по применению на русском:

Показания и противопоказания к применению препаратов противовирусного действия;
Возможные побочные эффекты и случаи передозировки;
Взаимодействие с медикаментами других групп.
О каждом из этих пунктов подробнее.

Показания и противопоказания

Показанием к схеме является гепатит С при любом генотипе заболевания.

• Ко-инфекция иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Цирроз (могут быть исключения, в зависимости от тяжести осложнения);
• Фибротическое разрушение тканей печени.
• Ввиду недостаточной изученности воздействия на юный организм, для терапии ВГС у детей и подростков медикаменты применяются крайне редко.

Также Софосбувир и Даклатасвир не применяются в случаях:

• Повышенная чувствительность к софосбувиру;
• сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (нет данные о применении софосбувира у популяции пациентов );
• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести, терминальная стадия почечной недостаточности, при гемодиализе;
• декомпенсированный цирроз печени;
• одновременное применение индукторов Р-гликопротеина (например, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин);
• возраст до 18 лет.
• Беременности и кормления грудью;
• Судорожной болезни или эпилепсии;
• Выраженных психических расстройств;
• Аллергической реакции на отдельные компоненты лекарства.
• Софосбувир назначают с другими лекарственными препаратами для ХВГС, при прекращении приема других ЛС отменяют.

С большой осторожностью применять эти лекарственные средства в почтенном возрасте и пациентам, страдающих от сахарного диабета. Назначить терапевтический курс может только лечащий врач-гепатолог.

Побочные эффекты и передозировка

В течение первых двух недель больной может ощущать следующее:

• снижение концентрации гемоглобина, анемия.
• бессонница, депрессия.
• головная боль, нарушение внимания.
• назоварингит, одышка, одышка при физической нагрузке, кашель.
• тошнота, повышение концентрации билирубина, дискомфорт в животе, запор, диспепсия.
• алопеция, сухость кожи, зуд.
• артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.
• раздражительность, утомляемость, лихорадка, астения.
• Побочные симптомы встречаются менее чем у 10% из общего числа пациентов.  Если они не проходят в течение месяца, рекомендуется обратиться к врачу.

Случаи передозировки при приеме Софосбувира и Даклатасвира нечасты. Своевольно превышать рекомендуемую дозу нежелательно. При заболеваниях с сердцем передозировка противовирусными препаратами может спровоцировать аритмию и сердечную недостаточность.

Однако и уменьшать суточную дозу лекарственных средств нельзя. В таких условиях, вы не получите положительного эффекта. Если тошнит не позднее, чем через 2 часа, после принятия Софосбувира и Даклатасвира, выпить еще одну дозу таблеток.

Взаимодействие с другими препаратами

Совместимость схемы Софосбувир + Даклатасвир с другими лекарствами и веществами.

Категорически запрещено совмещение с  Амиодарона, так как это лекарство спровоцирует остановку сердца.

Средства, подавляющие кислотообразование

Фамотидин (антагонист H2-гистаминовых рецепторов). Изменение дозы даклатасвира нет.

Омепразол (ингибитор протонного насоса). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме. Изменение дозы даклатасвира не нужно.

Антибактериальные ЛС

Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 антибиотиками ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Эритромицин. Взаимодействие не изучалось.  Возможно увеличение концентрации даклатасвира. Совместное применение требует осторожности.

Азитромицин, ципрофлоксацин. Взаимодействие не изучалось. Нет изменений концентрации даклатасвира, азитромицина и ципрофлоксацина.. 

Антикоагулянты

Дабигатрана этексилат. Взаимодействие не изучалось. Ингибирование даклатасвиром ожидается увеличение концентрации дабигатрана этексилата в плазме крови. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности в начале применения схем с даклатасвиром у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Варфарин. Взаимодействие не изучалось. 

Антидепрессанты

Эсциталопрам (СИОЗС). Ожидается отсутствие клинических изменений концентрации даклатасвира и эсциталопрама. 

Противогрибковые ЛС

Кетоконазол 400 мг. Повышение концентрации даклатасвира, из-за подавления кетоконазолом CYP3A и P-gp. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействие не изучалось. Дозу даклатасвира уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Флуконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира, не требующее изменение дозы обоих ЛС. Клинически значимых изменений концентрации флуконазола не ожидается.

Сердечно-сосудистые ЛС

Дигоксин. Увеличение концентрации дигоксина в плазме, из-за подавления P-gp со стороны даклатасвира. Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном применять с осторожностью совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. 

Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействие не изучалось. Даклатасвир совместно с БКК следует применять с осторожностью.

Верапамил. Взаимодействие не изучалось. 

Пероральные контрацептивы

Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки + норгестимат 0,18/0,215/0,25 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Отсутствуют изменения концентраций пероральных контрацептивов. Совместное применение не  влияет на фармакокинетику даклатасвира.

Этинилэстрадиол 30 мкг 1 раз в сутки + норэтиндрона ацетат 1,5 мг 1 раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство). Отсутствуют изменения концентраций пероральных контрацептивов (по сравнению только низких доз пероральных контрацептивов).

Иммунодупрессанты

Циклоспорин 400 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют изменения концентрации даклатасвира и циклоспорина в плазме крови.

Сиролимус, микофенолата мофетил. Взаимодействие не изучалось.  Изменение дозы даклатасвира и иммунодепрессантов не требуется.

Гиполипидемические ЛС

Розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин. Даклатасвир повышает концентрацию розувастатина в плазме. В отношении других статинов взаимодействие не изучалось, но ожидается увеличение концентрации статинов в плазме крови из-за ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром.

Терапевтическая схема сочетается со следующими медикаментами:

Рибавирином – применяется при циррозе печени или фибротических изменениях в тканях;
Оральными контрацептивами и Виагрой;
Бета-блокаторами и большинством препаратов от повышенного артериального давления.
Снизить эффективность терапевтического курса могут лекарства, применяемые при диабете. Поэтому пациентам, страдающим от подобного заболевания, следует дополнительно проконсультироваться со специалистами по поводу выбора подходящей схемы.

Где купить недорогие препараты?

До недавнего времени пациенты могли себе позволить приобрести только дорогие американские препараты Софосбувир и Даклатасвир.

Сейчас у пациентов есть выход – оригинальные и высококачественные лекарственные средства из Индии. Лекарства стоят в 20 раз дешевле американских аналогов, не уступают им по качеству, так как создаются по оригинальной рецептуре.

Благодаря международной лицензии, индийские производители имеют право реализовывать свою продукцию в ряде стран.Россия не входит в список из 105 государств, в стационарных аптеках которых можно купить препараты из Индии.

Купить необходимые медикаменты можно – причем совершенно легально. Покупать Софосбувир и Даклатасвир следует исключительно у официальных поставщиков. Предлагаем российский филиал Zydus Heptiza.Покупателю обеспечивается:

• Безопасная система оплаты посредством банковской карты на официальное юридическое лицо;
• Сертификаты и документы на русском языке, подтверждающие качество лекарственных средств;
• Гарантия возврата денег в течение 180 дней, в случае любого форс-мажора;
• Решение таможенного вопроса без привлечения самого заказчика;
• Быстрая доставка посылки с медикаментами без доплаты;
• Информационное сопровождение пациента и консультации гепатолога без доплаты.
• Компания Zydus Heptiza предоставляет Гарантию выздоровления – если схема Софосбувир и Даклатасвир не помогла.

Почему терапия не действует?

Лечение в случае гепатита С может не помочь в случаях:

• Неверно подобранной терапии;
• Слишком серьезных осложнений заболевания в запущенной форме;
• Самовольного изменения дневной дозировки лекарственных средств;
• Несоблюдение диеты и строгого режима дня при ВГС;
• Курение и распитие алкогольных напитков, так как никотин и алкоголь не только негативно влияют на печень, но и подавляют эффективность противовирусных медикаментов.

Самой распространенной причиной того, что схема Софосбувир и Даклатасвир не подействовала — употребление просроченных или некачественных препаратов.

Не занимайтесь самолечением! Чтобы выбрать одну из схем, посетите гепатолога лично или запишитесь на бесплатную онлайн-консультацию на нашем сайте.

Заключение

Гепатит С является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, от которой страдают около 60 млн человек. Из-за мутации и пути заражения распространенность генотипов различается в разных регионах мира. ВГС сопряжен с высоким риском перехода в хроническую форму, вызывая цирроз печени и печеночную недостаточность. Необходимо внедрять новые препараты для лечения болезни, которые имеют минимум/отсутствие побочных эффектов и являются более дешевыми. В последние годы было идентифицировано несколько природных соединений, обладающих активностью против вируса, но многие аспекты, связанные с механизмами их действия, еще предстоит раскрыть. В нескольких более ранних отчетах были сделаны выводы, основанные на жизненном цикле вируса и анализе протеазы NS3 . Доказано, что ЭГКГ и ладанеин являются мощными ингибиторами проникновения. Более того, исследования активности кверцетина против HCV показали, что он является более активным ингибитором сборки, а не стадии репликации вирусного жизненного цикла. Рекомендуется проводить дальнейшие исследования на животных и хорошо спланированные клинические испытания с большим размером выборки для дальнейшей оценки эффективности и безопасности препаратов растительного происхождения.